在精準(zhǔn)醫(yī)療與納米藥物遞送的浪潮中，脂質(zhì)體（Liposome）和脂質(zhì)體納米顆粒（LNP）已成為藥物與核酸分子的重要載體。如何賦予其更強(qiáng)的靶向性與治療效率，一直是研究和產(chǎn)業(yè)的重點(diǎn)方向。近年來(lái)，利用前列腺特異性膜抗原（Prostate-Specific Membrane Antigen, PSMA）適配體修飾的策略，為前列腺癌及相關(guān)惡性腫瘤的精準(zhǔn)治療帶來(lái)了新的可能。

 

PSMA：理想的腫瘤靶點(diǎn)

高特異性表達(dá)

PSMA在前列腺癌細(xì)胞表面高表達(dá)，而在正常組織中幾乎不表達(dá)，是精準(zhǔn)靶向的優(yōu)選分子。

臨床驗(yàn)證價(jià)值

PSMA已廣泛用于影像學(xué)診斷和放射性配體治療，其作為腫瘤靶點(diǎn)的可靠性和安全性得到臨床認(rèn)可。

 

適配體：輕便靈活的靶向分子

高親和力與特異性：適配體（Aptamer）可像抗體一樣識(shí)別PSMA，但分子更小，親和力強(qiáng)。

低免疫原性：與抗體相比，適配體更不易引發(fā)免疫反應(yīng)，更適合反復(fù)給藥。

修飾簡(jiǎn)便：適配體可通過(guò)化學(xué)修飾直接偶聯(lián)至脂質(zhì)體或LNP表面，賦予載體靶向性。

 

應(yīng)用前景

1. 靶向化療藥物遞送

PSMA適配體修飾的脂質(zhì)體可將多柔比星、紫杉醇等化療藥物精準(zhǔn)遞送至腫瘤細(xì)胞，增強(qiáng)療效、降低毒副作用。

2. 基因與mRNA遞送

PSMA適配體修飾的LNP能高效遞送siRNA、mRNA或CRISPR系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)基因沉默或基因編輯，推動(dòng)新一代核酸藥物的轉(zhuǎn)化。

3. 影像與診斷

適配體-脂質(zhì)體體系可封裝熒光探針或核素，實(shí)現(xiàn)PSMA陽(yáng)性腫瘤的精準(zhǔn)成像，輔助早期診斷。

 

技術(shù)優(yōu)勢(shì)

高選擇性：PSMA適配體確保藥物集中作用于癌細(xì)胞

增強(qiáng)內(nèi)吞：結(jié)合PSMA可促進(jìn)細(xì)胞攝取，提高載藥效率

多功能平臺(tái)：兼容化療、核酸藥物和診斷探針

安全性好：避免非靶向組織毒性，改善患者依從性

 

PSMA是精準(zhǔn)治療的燈塔，適配體是輕盈高效的導(dǎo)航器。

當(dāng)兩者結(jié)合并修飾在脂質(zhì)體或LNP表面時(shí)，將開(kāi)啟腫瘤治療與基因遞送的新時(shí)代。