在藥物遞送與生物治療研究中，如何突破細胞膜屏障、提高胞內藥物遞送效率 是關鍵問題。脂質體（Liposome）和脂質體納米顆粒（LNP）因其良好的生物相容性與高效載藥能力，已成為主流納米遞送平臺。而當它們與 TAT肽（細胞穿膜肽，Trans-Activator of Transcription peptide） 結合后，遞送系統(tǒng)更具“智能化”特征。
組成與結構特點
脂質體（Liposome）與脂質體納米顆粒（LNP）的核心結構
· 由磷脂雙分子層自組裝形成，可包裹 親水性分子 于水相核心，也能嵌入 疏水性分子 于脂質層。
· 表面電荷、粒徑和組成比例可調，具備良好的可控性和生物相容性。
· 在脂質體納米顆粒（LNP）中，往往由 離子化脂質、膽固醇、輔助脂質和PEG-修飾脂質 構成，更適合核酸類藥物遞送。
TAT肽的引入
· TAT肽是一種短肽（通常由 11–16 個氨基酸組成），富含堿性氨基酸（賴氨酸和精氨酸），帶正電荷。
· 當修飾在脂質體或LNP表面時，能增強顆粒與細胞膜帶負電荷的糖胺聚糖、磷脂分子的相互作用。
· 常見修飾方式包括 共價連接（脂質-肽偶聯(lián)）、脂質插層修飾，確保TAT肽穩(wěn)定存在于載體表面。
作用與功能
1、增強跨膜能力
· TAT肽能夠通過直接穿透或受體介導的內吞方式，促進脂質體/LNP與細胞膜結合并進入胞內。
· 這一特性大大提升了藥物（尤其是核酸、蛋白、多肽）的胞內遞送效率。
2、改善載藥效率與釋放
· 脂質體與LNP本身即可提供高包封率；TAT肽的修飾進一步提升藥物在靶細胞內的累積。
· 對于核酸類藥物，TAT肽有助于逃逸溶酶體，增加核酸在胞質或細胞核內的釋放。
3、廣譜適用性
· 對多種細胞類型均有效，包括腫瘤細胞、干細胞以及難以轉染的原代細胞。
· 在動物模型中，TAT肽修飾顆粒顯示出更高的組織滲透性和分布均一性。
TAT肽修飾的脂質體和脂質體納米顆粒 將脂質載體的高穩(wěn)定性與TAT肽的細胞穿透性完美結合，構建了一個 高效、安全、可定制的跨膜遞送平臺。這一設計不僅推動了基礎研究的發(fā)展，更為新型抗腫瘤療法、基因治療和免疫治療提供了重要工具。
