在腫瘤與免疫治療領(lǐng)域,“靶向 + 遞送” 已成為新一代藥物研發(fā)的核心理念。隨著 脂質(zhì)體(Liposome)與脂質(zhì)納米顆粒(LNP) 技術(shù)的成熟,將傳統(tǒng)的抗體藥物與納米遞送體系有機(jī)結(jié)合,其中最具代表性的方案之一就是 抗CD20抗體修飾脂質(zhì)體。
什么是抗CD20抗體?
· CD20 是一種表面分子,主要分布在 B 淋巴細(xì)胞及其相關(guān)的惡性腫瘤細(xì)胞上,如 B 細(xì)胞淋巴瘤。
· 抗CD20抗體 通過(guò)與 CD20 特異性結(jié)合,可以直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,或通過(guò)免疫效應(yīng)清除腫瘤細(xì)胞。
· 代表性藥物如 利妥昔單抗,已在臨床中取得重大突破。
· 然而,單一抗體治療仍面臨 藥物分布有限、副作用不可避免 等問(wèn)題,這為“抗體 + 脂質(zhì)體”的聯(lián)合策略提供了空間。
脂質(zhì)體(Liposome):經(jīng)典的藥物載體
· 脂質(zhì)體 是由磷脂雙分子層構(gòu)成的囊泡結(jié)構(gòu),具有良好的生物相容性。
· 可包裹疏水或親水藥物,實(shí)現(xiàn)多種治療分子的遞送;
· 表面可通過(guò) PEG 修飾 延長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間;
· 具備 可控釋放 的特性,減少藥物在體內(nèi)的非特異性分布。
在腫瘤治療中,脂質(zhì)體已廣泛應(yīng)用于 小分子化療藥物(如阿霉素、紫杉醇)的遞送,顯著改善了藥物的安全性和有效性。
脂質(zhì)體納米顆粒(LNP):核酸藥物的核心平臺(tái)
· 與傳統(tǒng)脂質(zhì)體不同,LNP(脂質(zhì)納米顆粒) 更適合 核酸類(lèi)藥物(mRNA、siRNA、DNA)的遞送。
· LNP 通常由 離子化脂質(zhì)、輔助脂質(zhì)、膽固醇和PEG-脂質(zhì) 組成;
· 能在體內(nèi)穩(wěn)定包裹并保護(hù)脆弱的核酸分子;
· 在內(nèi)吞后,通過(guò) pH 響應(yīng) 實(shí)現(xiàn)高效的胞內(nèi)釋放。
正是憑借 LNP 技術(shù),mRNA 疫苗 得以在全球范圍內(nèi)快速應(yīng)用,也讓 LNP 成為基因治療與RNA藥物研發(fā)的首選平臺(tái)。
抗CD20抗體修飾脂質(zhì)體,融合了 納米藥物遞送與免疫靶向治療 的雙重優(yōu)勢(shì),為血液腫瘤患者帶來(lái)了新的希望。隨著相關(guān)研究與臨床轉(zhuǎn)化的不斷推進(jìn),這一創(chuàng)新藥物平臺(tái)有望成為未來(lái)治療B細(xì)胞惡性腫瘤的重要武器。