在過去十年中，納米藥物遞送系統(tǒng)推動了mRNA疫苗、基因治療、腫瘤免疫療法的快速發(fā)展。然而，遞送的“最后一公里”依然存在巨大挑戰(zhàn)：如何將藥物精確送入關(guān)鍵免疫細胞，而不是在全身隨機分布？

巨噬細胞與樹突狀細胞（DCs）在抗原識別、免疫應(yīng)答啟動、微環(huán)境調(diào)控中扮演著不可替代的角色。如果能將核酸分子、抗原或免疫調(diào)控藥物定點輸送至這些細胞，臨床治療效果將得到數(shù)倍甚至數(shù)十倍的提升。

甘露糖受體：天然“免疫門牌”

巨噬細胞與DCs表面高表達甘露糖受體（Mannose Receptor, CD206），能夠選擇性識別并吞噬帶有甘露糖殘基的分子。這為我們提供了一個天然“門牌號”——只要在納米載體表面修飾甘露糖，就能讓它們精準找到并進入目標免疫細胞。

甘露糖修飾脂質(zhì)體與LNP：雙平臺優(yōu)勢

1. 脂質(zhì)體（Liposome）

成熟穩(wěn)定：作為經(jīng)典載體，脂質(zhì)體已廣泛應(yīng)用于藥物遞送與疫苗開發(fā)。

生物相容性佳：安全性高，可長期積累應(yīng)用經(jīng)驗。

靶向增強：經(jīng)甘露糖修飾后，能顯著提升巨噬細胞與DCs的攝取效率，尤其適合疫苗佐劑、蛋白/多肽抗原遞送。

2. 脂質(zhì)納米顆粒（LNP, Lipid Nanoparticle）

核酸藥物首選：是mRNA疫苗與基因治療最成熟的遞送平臺。

可規(guī)?；a(chǎn)：工藝成熟，符合GMP要求。

靶向升級：通過甘露糖修飾，突破傳統(tǒng)LNP缺乏免疫細胞特異性的局限，實現(xiàn)mRNA、siRNA、CRISPR系統(tǒng)的定向遞送。

雙平臺的結(jié)合效應(yīng)

無論是經(jīng)典的脂質(zhì)體，還是新一代LNP，經(jīng)甘露糖修飾后均可實現(xiàn)對巨噬細胞和樹突狀細胞的高效靶向，形成一個可廣泛適配的遞送平臺。

應(yīng)用場景與價值

mRNA疫苗

· 增強樹突狀細胞的抗原提呈能力；

· 提高疫苗免疫原性與持久性；

· 在腫瘤疫苗、傳染病防控中展現(xiàn)巨大潛力。

腫瘤免疫治療

· 靶向腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAMs），重塑免疫抑制性微環(huán)境；

· 協(xié)同免疫檢查點抑制劑，提高治療應(yīng)答率。

基因與RNAi治療

· 高效遞送siRNA/mRNA/基因編輯工具至巨噬細胞與DCs；

· 精準調(diào)控免疫相關(guān)基因，探索自身免疫性疾病與慢性炎癥的治療新路徑。

精準免疫調(diào)控

· 用于抗原遞送、細胞因子遞送，實現(xiàn)對免疫系統(tǒng)“定向升級”。

甘露糖修飾脂質(zhì)體與LNP，不僅是藥物遞送技術(shù)的升級版，更是推動精準免疫與個體化醫(yī)學發(fā)展的關(guān)鍵引擎。它們像一支“會認路的快遞隊伍”，能將藥物精準送達免疫系統(tǒng)的“指揮中心”。